1、高血压、高血脂、动脉硬化：三叉神经痛的发病和年龄是成正比的，随着人们的年龄增大，血管的弯曲度就会增加，血管的弹性会慢慢的下降，而高血压、高血脂、动脉硬化等因素会加快这种进展。临床上观察在三叉神经附近硬化的血管或血管袢，有时血管壁上会出现钙化，往往是引起三叉神经痛发病的原因。
2、骨质增生和外伤导致三叉神经走行的骨管狭窄：圆孔、卵圆孔是三叉神经、三支出颅的骨管，骨质增生或骨膜炎症引起的增生，可使骨孔狭窄；颌面部、颅脑损伤等导致颅底骨折，也会引起此骨孔狭窄。
3、副鼻窦炎、牙源性炎症因素：三叉神经所支配的脸部、鼻腔和口腔等出现炎症性病灶，如副鼻窦炎、牙源性炎症等，可形成长期的慢性刺激，从而导致三叉神经功能紊乱，诱发三叉神经痛。
4、感染：疱疹和单纯疱疹感染，和感冒比较相似，脸部皮肤出现丛集状水疱疹，沿着三叉神经通路侵入脑内，并潜伏在三叉神经节，从而导致三叉神经痛。
5、牙合系统功能紊乱：如牙尖早接触、严重锁合、后牙缺失或咬合面过度磨耗等，下颌关节周围的肌群痉挛，从而诱发三叉神经痛。
